The "Disfiguring Mayhem" dari Cancer Cachexia

Ini adalah deskripsi dari kanker cachexia- -dari bahasa Yunani untuk "kondisi buruk." Cachexia menyebabkan pemborosan tubuh dan berasal dari ketidakseimbangan proses anabolik dan katabolik tubuh. Hal ini dapat terjadi pada penyakit kronis lain yang melemahkan seperti AIDS, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), dan penyakit jantung, (Penet dan Bhujwalla, Jurnal Kanker , 2015) tetapi paling sering dikaitkan dengan kanker stadium lanjut, di mana hal itu mempengaruhi 60 hingga 80 persen pasien dan "secara langsung terlibat" dalam 20 persen dari "kematian yang sangat menyedihkan" (Sontag, Penyakit sebagai Metafora , 1989) dari kanker. (Vaitkus dan Celi, Biologi dan Kedokteran Eksperimental , 2017) Setengah dari semua kematian akibat kanker di seluruh dunia — sekitar 8,2 juta per tahun — disebabkan oleh kanker (misalnya pankreas, esofagus, paru, hati, kolorektal) yang paling sering dikaitkan dengan cachexia. (Baracos dkk, Ulasan Alam , 2018) Hampir semua jenis kanker, dapat dikaitkan dengan cachexia. (Vaitkus dan Celi, 2017)

Ada banyak definisi cachexia selama bertahun-tahun, tetapi yang umum, tetapi masih belum digunakan secara universal sekarang, dijelaskan oleh Fearon dan rekannya ( Lancet Onkologi , 2011): sindrom multifaktorial yang didefinisikan dengan hilangnya otot rangka dengan atau tanpa disertai hilangnya lemak itu tidak bisa dibalik dengan dukungan nutrisi konvensional dan dapat menyebabkan gangguan fungsional yang progresif. Pada dasarnya, cachexia menciptakan apa yang disebut beberapa peneliti kekacauan metabolik. (Tsoli dan Robertson, Tren dalam Endokrinologi danMetabolisme , 2013) Dengan kelelahan yang menyertai dan anoreksia, yaitu berkurangnya asupan makanan, pasien dapat mengalami penurunan kualitas hidup yang drastis, baik secara fisik maupun psikologis. Beberapa faktor yang dapat menyebabkan anoreksia, antara lain mual, perubahan rasa dan bau, obstruksi GI, malabsorpsi, muntah, diare, efek kemoterapi, bahkan kecemasan dan depresi. (Ryan dkk, Prosiding Nutrition Society , 2016) Lebih lanjut, anoreksia dapat disebabkan oleh zat yang dilepaskan oleh tumor, yaitu sitokin proinflamasi, kadang-kadang disebut sebagai "tumorkines" (Tsoli dan Robertson, 2013), seperti interleukin 1 atau 6 dan tumor necrosis factor alpha, di antara banyak lainnya. Beberapa tumor secara langsung mempengaruhi metabolisme seng, dengan efek negatif yang menyertai asupan makanan. (Ezeoke dan Morley, Jurnal Cachexia, Sarcopenia, dan Muscle, 2015)

Fearon et al (2011) mencatat bahwa cachexia dapat terjadi pada suatu kontinum, dan ini mewakili "spektrum kondisi." (Ryan et al, 2016) Kadang-kadang, penurunan berat badan yang "substansial" tidak disengaja terjadi bahkan sebelum diagnosis kanker di sebuah pra-cachexia sindrom, dengan tanda klinis dan metabolik awal, termasuk gangguan toleransi glukosa, anemia, dan peradangan umum. Jika cachexia refrakter berkembang, sering ada harapan hidup kurang dari 3 bulan. Mekanisme yang terlibat yang menyebabkan kematian termasuk aritmia jantung, ketidakseimbangan elektrolit, kesulitan pernapasan karena kelemahan otot, pneumonia aspirasi, sepsis, dll. (Baracos et al, 2018)

Risiko perkembangan dapat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya (dan beberapa pasien secara genetik lebih resisten terhadap berkembangnya cachexia daripada yang lain), dan dapat bergantung pada jenis kanker, stadium, waktu diagnosis, komposisi tubuh, adanya peradangan sistemik, berkurang makanan, terutama protein, asupan, dan bahkan mikrobioma usus. (Loumaye dan Thissen, Biokimia Klinik , 2017) Para peneliti mempertanyakan apakah semua cachexia sama karena cachexia dapat berkembang dari mekanisme spesifik penyakit, spesifik pengobatan, atau spesifik jaringan. (Kays dkk, Jurnal Cachexia, Sarcopenia, dan Muscle , 2018) Aspek lain yang terkait dengan diagnosis termasuk tak disengaja penurunan berat badan lebih dari 5 persen dalam enam bulan atau indeks massa tubuh (BMI) kurang dari 20 kg / m. ² Fearon et al, 2011, bagaimanapun, menekankan bahwa dokter seharusnya tidak hanya fokus pada penurunan berat badan, tetapi lebih pada sarcopenia , yaitu hilangnya otot, dengan berkurangnya massa otot dan hilangnya kekuatan. Selanjutnya, dengan hilangnya otot , pasien lebih rentan terhadap efek toksik pengobatan, dengan kemungkinan menjadi "overdosis".

Mendeteksi cachexia, mungkin sulit karena massa otot dapat sangat bervariasi antar populasi, dan tidak ada biomarker (sampai saat ini) yang sangat spesifik untuk mendeteksi pengecilan otot rangka. (Loumaye dan Thissen, 2017) Selain itu, BMI bukanlah ukuran komposisi tubuh yang tepat dan tidak mengukur otot: orang dengan BMI yang sama dapat memiliki komposisi tubuh yang sangat berbeda. (Caan dkk, Penelitian kanker , 2018) Otot dapat dinilai dengan pemindaian CT atau DXA (digunakan untuk mengevaluasi kepadatan tulang), tetapi ini dapat membuat pasien terkena paparan radiasi tambahan. (Loumaye dan Thissen, 2017)

Ironisnya, apa yang juga membuat diagnosis sangat menantang dalam beberapa tahun terakhir adalah bahwa 40 hingga 60 persen pasien mengalami kelebihan berat badan atau obesitas pada saat mereka didiagnosis menderita kanker. (Prado dkk, Prosiding Nutrition Society , 2016; Schwarz dkk, Kanker BMC , 2017) Faktanya, banyak kanker — mungkin antara 15 hingga 45 persen — dianggap terkait langsung dengan obesitas. (Ryan et al, 2016) Akibatnya, pasien dapat mengalami "penipisan parah" otot rangka yang tetap tidak terdeteksi, dan dengan "pergeseran ke atas" pada BMI ini, diagnosis cachexia menjadi jauh lebih tidak jelas. (Baracos et al, 2018) Lebih lanjut, mereka dengan peningkatan jaringan adiposa mungkin berisiko mengalami keracunan kemoterapi karena beberapa obat bersifat lipofilik, dengan waktu paruh eliminasi yang lebih lama. (Ryan dkk, 2016)

Tujuan pengobatan adalah untuk menjaga otot dan menstabilkan berat badan. Diagnosis dini dan pemantauan berat badan yang cermat sangat penting karena tidak seperti pada kelaparan di mana peningkatan asupan makanan membalikkan kondisi, cachexia tidak sepenuhnya dapat disembuhkan. (Schwarz et al, 2017) Pasien sering membutuhkan "manajemen nutrisi aktif," termasuk penggunaan selang makan dan / atau makan intravena, baik melalui vena sentral atau perifer. (Baracos et al, 2018) Sayangnya, dokter sering tidak cukup tahu tentang kebutuhan nutrisi khusus untuk pasien kanker dan bahkan kurang mengetahui tentang persyaratan tersebut untuk mereka yang juga mengalami obesitas. (Ryan et al, 2016) Sebuah rejimen olahraga yang melibatkan latihan aerobik dan ketahanan juga direkomendasikan tetapi dokter menghargai bahwa pasien sering kali terlalu lemah untuk mematuhinya. (Baracos et al, 2018) Beberapa obat / obat orexigenic telah dicoba tetapi tidak ada data yang konklusif. Sebuah tinjauan pedas baru-baru ini tentang penggunaan ghrelin "hormon kelaparan" menemukan penelitian untuk hasil yang berkaitan dengan berat badan dan asupan makanan "kualitas sangat rendah", karena metodologi yang buruk, pelaporan data yang tidak memadai, dan ukuran sampel yang kecil. (Khatib dkk, Database Cochrane untuk Tinjauan Sistematis, 2018) Obat lain yang dapat menjadi perangsang nafsu makan memiliki efek samping, seperti kortikosteroid yang dapat meningkatkan risiko tromobemboli atau bahkan menyebabkan atrofi otot. (Baracos dkk, 2018)

Intinya : Masih banyak pertanyaan yang belum terjawab tentang mekanisme kompleks yang terlibat dalam cachexia. Diagnosis harus dibuat sedini mungkin tetapi seringkali menjadi lebih sulit karena tidak ada definisi yang disepakati secara universal atau penanda biologis khusus untuk cachexia, dan banyak pasien yang didiagnosis dengan kanker, ironisnya, kelebihan berat badan atau obesitas dan memiliki "cryptic cachexia." (Tsoli dan Robertson, 2013) Cancer cachexia membuat pasien lemah secara fisik dan psikologis karena menciptakan kekacauan metaboliknya. Sampai saat ini, tidak ada perawatan berbasis bukti.

Catatan : Judul saya, Merusak Mayhem , berasal dari kutipan oleh Mark Twain, 1870, yang menulis di koran Virginia (dan tidak ada hubungannya dengan kanker atau cachexia.) Kekacauan berasal dari akar kata "melukai".